Penyakit gaucher: gejala, penyebab dan jenis
Penyakit penyimpanan lisosom berhubungan dengan fungsi enzim tertentu yang defisiensi, yang menyebabkan lipid dan protein menumpuk di sel.
Dalam artikel ini kami akan menganalisis Gejala, penyebab dan tiga jenis penyakit Gaucher , gangguan yang paling sering terjadi pada jenis ini, yang mempengaruhi berbagai fungsi organisme.
- Artikel terkait: "Perbedaan antara sindrom, gangguan, dan penyakit"
Apa itu penyakit Gaucher?
Penyakit gaucher adalah gangguan yang disebabkan oleh mutasi genetik yang ditularkan oleh warisan resesif autosomal. Ini mempengaruhi darah, otak, sumsum tulang belakang, tulang, hati, limpa, ginjal dan paru-paru, dan bentuk-bentuk perubahan yang parah menyebabkan kematian atau secara signifikan mengurangi harapan hidup.
Itu dijelaskan oleh Philippe Gaucher, seorang dokter Prancis yang mengkhususkan diri dalam dermatologi, pada tahun 1882. Awalnya Gaucher percaya bahwa gejala dan tanda adalah manifestasi dari kelas khusus kanker limpa; sampai 1965 penyebab yang mendasari yang sebenarnya, terkait dengan aspek biokimia dan non-imun, tidak teridentifikasi.
Penyakit gaucher termasuk satu set perubahan yang dikenal sebagai "Penyakit penyimpanan lisosom" atau "oleh penyimpanan lisosom" , terkait dengan defisit dalam fungsi enzim. Ini adalah salah satu yang paling umum dalam kelompok ini, karena terjadi pada sekitar 1 dari 40 ribu kelahiran.
Prognosis penyakit ini tergantung pada tiga varian yang mana yang kita rujuk. Tipe 1, yang paling sering di Barat, dapat dikelola oleh terapi penggantian enzim dan mengurangi konsentrasi zat-zat yang terakumulasi yang menyebabkan patologi, sementara tanda-tanda neurologis tipe 2 dan 3 tidak dapat diobati.
- Mungkin Anda tertarik: "Penyakit Pick: penyebab, gejala dan pengobatan"
Gejala dan tanda-tanda utama
Penyakit gaucher menyebabkan perubahan di berbagai organ dan jaringan, serta di dalam darah; ini menjelaskan munculnya tanda-tanda karakter yang bervariasi. Kriteria mendasar dalam menentukan keparahan penyakit adalah ada atau tidak adanya kerusakan neurologis, yang membahayakan kehidupan dan secara signifikan mengganggu perkembangan.
Di antara gejala dan tanda yang paling umum dan menyoroti penyakit Gaucher kami menemukan hal-hal berikut:
- Pembesaran hati dan limpa (hepatosplenomegali) yang menyebabkan radang perut
- Nyeri pada tulang dan persendian, radang sendi, osteoporosis dan peningkatan frekuensi patah tulang
- Anemia (penurunan jumlah sel darah merah) yang menyebabkan kelelahan, pusing atau sakit kepala
- Tingkatkan kemudahan memar dan berdarah
- Peningkatan risiko mengembangkan penyakit di paru-paru dan organ lainnya
- Pigmentasi kekuningan atau coklat pada kulit
- Cedera otak, perubahan perkembangan otak, apraxia , kejang, hiponia otot, gerakan mata abnormal, apnea, defisit penciuman (jika ada perubahan neurologis)
Penyebab dan fisiopatologi
Penyakit Gaucher muncul sebagai konsekuensi dari a kekurangan enzim glukokerebrosidase , yang terletak di membran lisosom (organel seluler yang mengandung sejumlah besar enzim) dan memiliki fungsi memecah asam lemak dari kelas glukokerebrosida, serta yang lain dari jenis yang berbeda.
Perubahan fungsi glukokerebrosidase berarti bahwa zat tertentu tidak dapat dihilangkan secara memadai di lisosom. Akibatnya mereka menumpuk di dalam tubuh, sehingga menimbulkan gejala penyakit Gaucher. Ada gangguan lain dengan penyebab serupa, seperti penyakit Tay-Sachs, penyakit Hunter atau penyakit Pompe.
Dalam kasus penyakit Gaucher, perubahan ini disebabkan oleh a mutasi genetik yang ditularkan oleh warisan resesif autosomal . Oleh karena itu, untuk memengaruhi seseorang, ini pasti mewarisi cacat genetis ayah dan ibunya; jika kedua orang tua menyajikannya, risiko menderita penyakit adalah 25%.
Mutasi yang menyebabkan gejala bervariasi tergantung pada varian penyakit Gaucher, tetapi selalu terkait gen beta-glucosidase, yang terletak di kromosom 1 . Kami telah menemukan sekitar 80 mutasi berbeda yang telah dikelompokkan ke dalam tiga kategori; untuk ini kami akan mendedikasikan bagian berikut.
- Mungkin Anda tertarik: "12 penyakit otak yang paling penting"
Jenis penyakit Gaucher
Secara umum, penyakit Gaucher dibagi menjadi tiga jenis tergantung pada tingkat keparahan gangguan neurologis: tipe 1 atau non-neuropatik, tipe 2 atau infantil neuropatik akut dan tipe 3 neuropatik kronis .
Penting untuk menekankan bahwa validitas kategorisasi ini telah dipertanyakan dan dituduh reduksionisme oleh berbagai ahli.
1. Tipe 1 (bukan neuropatik)
Tipe 1 adalah varian paling umum dari penyakit Gaucher di Eropa dan Amerika Serikat; faktanya, sekitar 95% kasus yang terdeteksi di wilayah ini dikelompokkan dalam kategori ini. Istilah "non-neuropatik" mengacu pada ketiadaan atau kelembutan keterlibatan sistem saraf pusat .
Pada orang dengan tipe 1 penyakit Gaucher tidak ada perubahan dalam perkembangan otak yang diamati, tidak seperti apa yang terjadi pada tipe 2 dan 3. Gejala yang paling penting termasuk sensasi kelelahan, pembesaran limpa dan hati dan masalah yang terkait dengan tulang.
2. Tipe 2 (bayi neuropatik akut)
Penyakit Gaucher tipe neuropati akut pada anak-anak adalah bentuk gangguan yang paling berat. Menyebabkan kerusakan otak dan kelainan neurologis ireversibel , termasuk malformasi batang otak, yang tidak ada perawatan saat ini, dan umumnya menyebabkan kematian bayi yang terkena sebelum ia mencapai 2 tahun.
3. Tipe 3 (neuropatik kronis)
Meskipun jenis neuropatik kronis jarang terjadi di negara-negara Barat, ini adalah varian paling umum di belahan dunia lainnya. Tingkat keparahan tipe 3 berada pada titik tengah antara tipe 1 dan 2 : menyebabkan gejala kelas 1 tetapi juga beberapa perubahan neurologis, dan mengurangi harapan hidup menjadi kurang dari 50 tahun.
