Sindrom Zellweger: penyebab, gejala dan pengobatan
Zellweger syndrome, adrenoleukodystrophy neonatal, penyakit Refsum infantil dan hiperpipecular acidemia adalah bagian dari gangguan spektrum Zellweger. Kumpulan penyakit ini mempengaruhi dalam derajat yang berbeda, biogenesis organel seluler yang disebut "peroxisome", yang dapat menyebabkan kematian dini.
Dalam artikel ini kami akan menjelaskan penyebab utama dan gejala sindrom Zellweger , varian paling serius dari gangguan biogenesis peroksisom. Dalam perubahan lain dari kelompok ini, tanda-tanda serupa tetapi memiliki intensitas yang lebih rendah.
- Artikel terkait: "Perbedaan antara sindrom, gangguan, dan penyakit"
Apa itu sindrom Zellweger?
Zellweger syndrome adalah penyakit yang mempengaruhi fungsi seperti tonus otot atau persepsi visual dan pendengaran, serta jaringan tulang atau organ seperti jantung dan hati. Asal-usulnya telah dikaitkan dengan keberadaan mutasi pada gen tertentu yang ditularkan oleh warisan resesif autosomal.
Anak-anak didiagnosis dengan sindrom Zellweger cenderung mati sebelum akhir tahun pertama kehidupan . Banyak dari mereka meninggal sebelum 6 bulan sebagai akibat dari perubahan di hati atau pada sistem pernafasan dan gastrointestinal. Namun, orang dengan varian ringan bisa hidup sampai dewasa.
Saat ini tidak ada pengobatan yang diketahui yang menyelesaikan perubahan mendalam yang menyebabkan sindrom Zellweger, sehingga pengelolaan penyakit ini bersifat simptomatis.
- Mungkin Anda tertarik: "Rhabdomyolysis: gejala, penyebab dan pengobatan"
Gangguan spektrum Zellweger
Sekarang diketahui bahwa sindrom Zellweger adalah bagian dari serangkaian penyakit yang memiliki penyebab genetik yang sama: gangguan biogenesis peroksisom (organel yang memainkan peran dalam fungsi enzim), juga dikenal sebagai "gangguan spektrum Zellweger".
Classic Zellweger syndrome adalah varian yang paling serius dari gangguan biogenesis peroksisom, sedangkan kasus keparahan menengah disebut "adrenoleukodistrofi neonatal" dan kasus ringan seperti "penyakit Refsum infantil". Asam hiperpipecular juga merupakan bentuk intensitas rendah dari perubahan ini.
Sebelumnya diyakini bahwa perubahan ini tidak bergantung satu sama lain. Sindrom Zellweger adalah yang pertama kali dideskripsikan, pada tahun 1964; identifikasi sisa gangguan spektrum terjadi dalam beberapa dekade berikutnya.
Gejala dan tanda-tanda utama
Dalam sindrom Zellweger perubahan dalam biogenesis peroksisom menyebabkan mereka terjadi defisit neurologis yang menyebabkan berbagai gejala dalam sistem dan fungsi tubuh yang berbeda. Dalam pengertian ini, tanda-tanda gangguan terkait dengan perkembangan otak, dan khususnya untuk migrasi neuronal dan penentuan posisi.
Di antara gejala dan tanda-tanda yang paling sering dan karakteristik sindrom Zellweger adalah sebagai berikut:
- Menurunnya tonus otot (hipotonia)
- Seizure
- Hilangnya kemampuan indera pendengaran
- Perubahan sistem okular dan penglihatan (nistagmus, katarak, glaukoma)
- Kesulitan dalam makan makanan
- Gangguan perkembangan fisik normal
- Kehadiran fitur wajah yang khas (wajah datar, dahi tinggi, hidung lebar ...)
- Kehadiran perubahan morfologi lainnya (microcephaly atau macrocephaly, lipatan di leher ...)
- Abnormalitas dalam struktur tulang, terutama chondrodysplasia punctata (kalsifikasi tulang rawan)
- Peningkatan risiko berkembang gangguan jantung, hati dan ginjal
- Gangguan pernapasan seperti apnea
- Munculnya kista di hati dan ginjal
- Peningkatan ukuran hati (hepatomegali)
- Deteksi kelainan pada catatan encephalographic (EEG)
- Perubahan umum fungsi sistem saraf
- Hypomyelination serabut akson dari sistem saraf pusat
Penyebab penyakit ini
Sindrom Zellweger telah dikaitkan dengan adanya mutasi pada setidaknya 12 gen; Meskipun mungkin ada perubahan di lebih dari satu dari mereka, itu cukup bahwa ada gen yang diubah sehingga gejala yang telah kami jelaskan di bagian sebelumnya muncul. Di sekitar di 70% dari kasus mutasi terletak di gen PEX1 .
Penyakit ini ditularkan melalui mekanisme resesif autosomal resesif.Ini berarti bahwa seseorang harus mewarisi salinan gen yang telah bermutasi dari masing-masing orang tua mereka untuk menyajikan gejala khas sindrom Zellweger; ketika kedua orang tua membawa gen mutan ada risiko 25% terkena penyakit.
Gen-gen ini terkait dengan sintesis dan fungsi peroksisom struktur kebiasaan dalam sel-sel organ seperti hati yang penting untuk metabolisme asam lemak, untuk menghilangkan residu dan untuk perkembangan otak secara umum. Mutasi mengubah ekspresi gen peroxisome.
Perawatan dan manajemen
Sampai saat ini, tidak ada pengobatan yang efektif untuk sindrom Zellweger yang diketahui, meskipun ada peningkatan pemahaman tentang perubahan genetik, molekuler dan biokimia yang terkait dengan penyakit. Inilah sebabnya Terapi yang diterapkan dalam kasus ini pada dasarnya simtomatik dan beradaptasi dengan tanda-tanda masing-masing kasus tertentu.
Masalah makan dengan benar adalah tanda dengan relevansi khusus karena risiko kekurangan gizi yang diandaikannya. Dalam kasus ini mungkin perlu untuk menerapkan probe makan untuk meminimalkan gangguan dalam perkembangan anak.
Perawatan sindrom Zellweger dilakukan melalui tim multidisiplin yang bisa termasuk para profesional dari pediatri, neurologi , dari ortopedi, oftalmologi, audiologi dan pembedahan, di antara cabang ilmu kedokteran lainnya.
