Sindrom Bardet-Biedl: penyebab utama dan gejala
Ciliopathies adalah penyakit asal genetika yang menyebabkan perubahan morfologi dan fungsional di banyak bagian tubuh. Dalam artikel ini kami akan menjelaskan gejala dan penyebab sindrom Bardet-Biedl , salah satu dari ciliopathies yang paling sering, yang menyebabkan hilangnya penglihatan dan perubahan ginjal yang progresif, di antara masalah lainnya.
- Anda mungkin tertarik: "Sindrom Fragile X: penyebab, gejala dan pengobatan"
Apa itu sindrom Bardet-Biedl?
Sindrom Bardet-Biedl adalah jenis ciliopathy , sekelompok penyakit genetik yang melibatkan perubahan pada silia primer sel. Ciliopathies umum lainnya adalah penyakit ginjal polikistik, nephronophthisis, sindrom Joubert, Leber congenital amaurosis, sindrom orofaciodigital, asphyxiating dystrophy toraks dan sindrom Alström.
Di antara tanda-tanda ciliopathies adalah degenerasi jaringan retina, kehadiran anomali otak dan perkembangan penyakit ginjal. Obesitas, diabetes dan displasia skeletal (kelainan morfologi dalam sel tulang) juga merupakan konsekuensi umum cacat genetik dalam sintesis protein siliaris .
Sindrom Bardet-Biedl mempengaruhi sekitar 1 dari 150 ribu orang. Manifestasinya yang spesifik bervariasi tergantung pada kasus karena variabilitas genetik besar dari defek yang menyebabkan penyakit ini.
- Anda mungkin tertarik: "Perbedaan antara sindrom, gangguan, dan penyakit"
Penyebab gangguan ini
Sejauh ini mereka telah mengidentifikasi setidaknya 16 gen yang berhubungan dengan penyakit Bardet-Biedl . Dalam sebagian besar kasus, perubahan disebabkan oleh mutasi pada beberapa gen yang terlibat; ini membuat tanda-tanda sangat bervariasi. Cacat pada gen MKS tampaknya menghasilkan varian yang sangat parah dari gangguan tersebut.
Namun, sekitar seperlima dari kasus tidak menunjukkan mutasi pada gen-gen ini, yang menunjukkan bahwa di masa depan mereka akan menemukan yang lain terkait dengan tanda dan gejala yang sama.
Cacat genetik ini membuat protein yang memungkinkan sintesis dan berfungsinya silia primer, struktur yang ditemukan di sel yang berbeda. Hal ini menyebabkan malformasi dan masalah di mata, ginjal, wajah atau alat kelamin, di antara bagian lain dari tubuh.
Sindrom Bardet-Biedl dikaitkan dengan McKusick-Kaufman, yang ditularkan oleh warisan resesif autosomal dan ini ditandai oleh adanya polydactyly postaxial, penyakit jantung bawaan dan hidrometrocolpos (pelebaran kistik vagina dan rahim yang menyebabkan akumulasi cairan). Diagnosis banding antara kedua gangguan bisa rumit.
- Anda mungkin tertarik: "Duchenne muscular dystrophy: apa itu, penyebab dan gejala"
Gejala dan tanda-tanda utama
Ada banyak perubahan yang dapat muncul sebagai akibat cacat pada silia. Kami akan fokus pada yang paling karakteristik dan relevan, meskipun kami akan menyebutkan sebagian besar
1. Distrofi kerucut dan tongkat (retinitis pigmentosa)
Retinitis atau retinopati pigmen adalah salah satu tanda paling khas dari ciliopathies; Itu terjadi pada lebih dari 90% kasus. Ini menyiratkan kehilangan penglihatan yang progresif Ini dimulai dengan kurangnya ketajaman visual dan rabun senja dan dipertahankan setelah masa kanak-kanak, mencapai dalam beberapa kasus kurangnya penglihatan pada masa remaja atau dewasa.
2. Postaksial polydactyly
Salah satu tanda kunci lainnya adalah kehadiran jari tambahan di tangan atau kaki , yang terjadi pada 69% orang dengan sindrom Bardet-Biedl. Dalam beberapa kasus jari-jari lebih pendek dari biasanya (brachydactyly) dan / atau digabungkan bersama (syndactyly).
3. Trunk obesity
Di lebih dari 70% kasus, kegemukan terjadi setelah dua atau tiga tahun; adalah umum bagi mereka untuk berkembang hipertensi, hiperkolesterolemia dan diabetes mellitus tipe 2 sebagai konsekuensinya. Jenis obesitas ini juga dianggap sebagai tanda kunci.
4. Perubahan ginjal
Sindrom Bardet-Biedl meningkatkan risiko berbagai penyakit ginjal: ginjal polikistik, displasia ginjal, nephronophthisis (atau penyakit kistik tubular) dan glomerulosklerosis fokal segmental. Kadang-kadang, perubahan di bagian bawah saluran kemih juga muncul, seperti disfungsi detrusor kandung kemih.
5. Hipogonadisme
Hipogonadisme terdiri dari kekurangan produksi hormon seks , yang berarti bahwa karakteristik seksual tidak berkembang secara normatif. Perubahan ini juga menyebabkan kemandulan dan lebih sering pada laki-laki dengan sindrom.
6. gangguan perkembangan
Adalah hal biasa bagi mereka untuk melakukannya keterlambatan dalam pengembangan, bahasa, ucapan, dan keterampilan motorik , serta defisit kognitif (biasanya sedang) sebagai konsekuensi disfungsi siliaris. Masalah-masalah ini biasanya menyebabkan perubahan keparahan variabel dalam pembelajaran, interaksi sosial dan manajemen diri.
7. Gejala lainnya
Ada banyak gejala lain dan tanda-tanda umum dalam sindrom Bardet-Biedl, meskipun mereka tidak dianggap fitur dasar dari penyakit ini. Di antara kita menemukan perubahan perilaku dan psikologis seperti serangan kemarahan yang tiba-tiba dan kurangnya kematangan emosi.
Perubahan ukuran kepala dan malformasi gigi dan wajah terutama di area hidung. Kehilangan bau parsial atau total (anosmia) juga muncul dalam beberapa kasus.
Penyakit Hirschsprung sering muncul sebagai konsekuensi dari penyakit Bardet-Biedl. Ini adalah gangguan dari usus besar yang menghalangi transit usus menyebabkan sembelit, diare dan muntah. Kadang-kadang dapat menyebabkan masalah gastrointestinal yang parah, terutama di usus besar.
Referensi bibliografi:
- Beales, P., Elcioglu, N., Woolf, A., Parker, D. & Flinter, F. (1999). Kriteria baru untuk peningkatan diagnosis sindrom Bardet-Biedl: hasil survei populasi. Jurnal Genetika Medis, 36 (6): 437-46.
- Waters, A. M. & Beales, P. L. (2011). Ciliopathies: spektrum penyakit yang meluas. Pediatric Nephrology, 26 (7): 1039-1056.
