MAOIs (monoamine oxidase inhibitors): efek dan tipe
Meskipun kebanyakan psikiater saat ini meresepkan inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI), norepinefrin (ISRN) atau kedua neurotransmitter (SNRI) untuk mengobati gejala depresi, pada kasus atipikal masih digunakan dengan beberapa frekuensi. jenis antidepresan tertua: MAOI.
Dalam artikel ini kami akan menjelaskan Efek utama inhibitor monoamine oxidase dan tiga jenis yang ada, tergantung pada subkelas enzim ini yang dihambat oleh aktivitas obat: MAOI yang tidak dapat diubah dan tidak selektif, MAO A inhibitor dan penghambat MAO B.
- Artikel Terkait: "Jenis-jenis antidepresan: karakteristik dan efek"
Apa itu MAOI? Efek dari obat-obatan ini
Penghambat selektif enzim monoamine oxidase, umumnya dikenal dengan akronim "IMAO", adalah kelas pertama obat-obatan yang digunakan untuk pengobatan depresi . The MAOI asli, iproniazide, dikembangkan pada 1950 sebagai obat untuk tuberkulosis dan menarik perhatian karena efek positif pada suasana hati.
MAOI melakukan a efek agonis dalam neurotransmitter monoaminergik , yang paling penting adalah dopamin, adrenalin, noradrenalin dan serotonin. Hal yang sama terjadi dengan sisa antidepresan, di antaranya tricyclics, inhibitor selektif reuptake serotonin dan antidepresan generasi keempat menonjol.
Enzim monoaminooxidase terletak di tombol terminal akson dari neuron monoaminergik. Fungsinya adalah untuk menghilangkan neurotransmiter jenis ini untuk mencegah mereka berkumpul secara berlebihan. MAOI mengurangi aktivitas enzim ini, dan akibatnya meningkatkan kadar monoamina.
Ada dua jenis enzim MAO : A dan B . Sementara yang pertama berurusan dengan metabolisme serotonin dan norepinefrin, sangat relevan dalam gejala depresi, MAO B dikaitkan dengan penghapusan dopamin, yang terkait dengan tingkat yang lebih besar dengan jenis gangguan lain, seperti penyakit Parkinson.
Saat ini obat ini mereka digunakan untuk di atas semua untuk mengobati depresi atipikal , ditandai dengan respon emosional positif terhadap kejadian menyenangkan, penambahan berat badan, hipersomnia dan kepekaan terhadap penolakan sosial. Beberapa dari mereka juga berlaku dalam kasus gangguan panik, fobia sosial, infark serebral atau demensia.
Jenis MAOI
Selanjutnya, kami akan menjelaskan karakteristik utama dari tiga jenis obat kelas inhibitor monoamine oxidase. Pembagian ini terkait dengan dua faktor: intensitas efek (penghambatan sementara atau penghancuran total enzim MAO) dan selektivitas sehubungan dengan dua subtipe MAO (A dan B).
1. Inhibitor ireversibel dan non-selektif
Awalnya MAOI sepenuhnya menghancurkan enzim monoamine oxidase , mencegah aktivitasnya sampai disintesis lagi (yang terjadi kira-kira dua minggu setelah dimulainya perawatan farmakologi). Itulah mengapa mereka digolongkan sebagai "irreversible".
Selain itu, MAOI pertama menargetkan baik monoamine oxidase A dan B, sehingga mereka meningkatkan kadar semua monoamina dengan cara yang tidak jelas. Kualifikasi "non-selektif" berasal dari karakteristik ini.
Baik enzim MAO A dan B juga bertanggung jawab untuk menghilangkan kelebihan tyramine, monoamina yang akumulasi menjelaskan efek samping yang paling khas dari MAOI: krisis hipertensi atau "efek keju", yang dapat menyebabkan serangan jantung atau pendarahan otak setelah mengkonsumsi makanan dengan tyramine seperti keju, kopi atau coklat.
Karena baik inhibitor ireversibel dan non-selektif menghambat kedua enzim, peningkatan kadar tyramine yang terkait dengan konsumsi mereka sangat ekstrim. Risiko seperti itu menyebabkan gangguan yang kuat dalam kehidupan mereka yang mengambil IMAO dari kelas ini dan memacu perkembangan jenis MAOI lain dengan efek yang lebih spesifik.
Di antara obat-obatan dalam kategori ini yang masih dipasarkan, kami temukan Tranylcypromine, isocarboxazide, phenelzine, nialamide dan hydracarbazine . Semuanya milik kelompok senyawa kimia yang dikenal sebagai hidrazin, dengan pengecualian tranylcypromine.
2. Inhibitor monoamine oxidase A
Singkatan "RIMA" dan "IRMA" (inhibitor reversibel dari enzim monoaminooxidase) digunakan untuk merujuk pada jenis MAOI yang tidak sepenuhnya menghilangkan enzim, tetapi menghambat aktivitasnya sementara efek dari obat terakhir. Selain itu, sebagian besar IRMA menjalankan fungsinya secara selektif pada MAO A.
Peran enzim MAO A adalah untuk memetabolisme noradrenalin dan serotonin . Karena monoamina ini adalah neurotransmiter yang paling jelas terlibat dalam gejala depresi, inhibitor selektif dari subkelas enzim MAO ini adalah yang paling berguna dalam pengobatan depresi.
MAOI yang paling terkenal adalah moclobemide, bifemelan, pirlindol dan toloxatone. Mereka pada dasarnya digunakan sebagai antidepresan, meskipun l moclobemide juga digunakan untuk manajemen gangguan kecemasan sosial dan yang panik, dan bifemelano diterapkan dalam kasus infark serebral dan / atau pikun di mana gejala depresi hadir.
3. Inhibitor monoamine oxidase B
Tidak seperti monoamine oxidase A, tipe B tidak terkait dengan penghambatan noradrenalin dan serotonin tetapi dopamin. Itu sebabnya, lebih dari sekadar mengobati depresi, MAO B digunakan untuk memperlambat perkembangan penyakit Parkinson . Namun, mereka jauh lebih umum daripada yang menghambat MAO A.
Ada dua penghambat monoamine oxidase B yang sangat digunakan: rasagiline dan selegiline. Keduanya tidak dapat diubah, yaitu, mereka menghancurkan enzim MAO bukannya menghambat fungsinya sementara. Ruang lingkup penggunaan utamanya dibingkai pada tahap awal penyakit Parkinson.
